发热待查罕见病一自身炎症性疾病10H

高免疫球蛋白血症D和周期性发热综合征（HyperimmunoglobulinemiaDandperiodicfeversyndrome，HIDS）是一种罕见的常染色体隐性遗传性自身炎症疾病，由编码甲羟戊酸激酶的甲羟戊酸激酶（MVK）基因的功能缺失突变引起。

MVK突变大多数是错义突变。最常见的MVK突变是p.ValIle（52-90%），导致酶活性下降。这种突变在荷兰人群中表现出一种创始人效应，并可能解释了HIDS在该人群中更高的患病率。基于人口的研究表明，0.6%的荷兰人有这种特殊的突变。

尽管年发现了致病基因，但HIDS炎症的确切机制尚未阐明。有强有力的证据表明，HIDS病不是由于IgD过多引起的，因为很多患者具有HIDS表型和MVK突变，但IgD水平持续正常；即使在血清IgD水平升高的患者中，IgD水平也不会随着发作而出现可预测的波动。

甲羟戊酸尿症是甲羟戊酸激酶缺乏症广泛临床谱中最严重的表型。75%的HIDS由部分MVK缺乏引起。MVK是类异戊二烯生物合成途径中的一种酶，产生许多参与多种细胞过程的生物分子。然而，IgD作为一种体外有效的细胞因子诱导剂，在HIDS发病机制中的作用仍不清晰。MKD病的诊断首先依赖于揭示酶缺陷的生化试验（在HIDS发热期间尿中甲羟戊酸的存在和/或无症状间隔期间甲羟戊酸激酶活性的降低），其次依赖于DNA序列分析。

HIDS开始于婴儿期，反复发热发作持续3-12天，每1-12周复发一次。发烧通常伴有腹痛、呕吐、腹泻、颈部淋巴结病，有时伴有头痛、皮肤和关节症状。

一项对名HIDS患者的长期随访发现，大多数患者在生命的第一年内首次发作（78%），诊断平均延迟9.9年。在33名患者中，在HIDS被诊断之前被诊断为其他疾病如FMF，幼年特发性关节炎，风湿热，慢性感染和贝赫氏病。一般来说，HIDS病患者的寿命正常，很少出现严重的并发症，其中罕见的是淀粉样变性（2.9%）、无菌性腹膜炎引起的腹腔粘连（9.7%）和关节挛缩（3.9%）。

VanderHilst等人发表了何时进行HIDS基因检测的临床指南：超过6个月的反复发热发作，持续时间3-7天，发病年龄5岁及以下，满足如下1项或以上标准：（1）基因分析确认为HIDS，（2）血清IgD升高（＞IU/l），（3）儿童接种疫苗后首次发作，（4）3项或3项以上伴随症状：颈部淋巴结病、呕吐/腹泻、腹痛、关节痛、大外周关节炎、口疮性溃疡/皮肤损伤。

解读文献

LainkaE,NeudorfU,LohseP,etal.IncidenceandclinicalfeaturesofhyperimmunoglobulinemiaDandperiodicfeversyndrome(HIDS)andspectrumofmevalonatekinase(MVK)mutationsinGermanchildren.RheumatolInt.;32(10):-.doi:10.7/s---8