非皮肤结外淋巴瘤甲状腺

一、临床特征

原发甲状腺淋巴瘤并不常见并且具有独特的临床及病理特征，占所有甲状腺恶性肿瘤的1%-5%，占所有淋巴瘤的1%-2.5%。年龄较为宽泛，但大多数为中老年，中位60th-70th，女性明显多于男性。多数患者有潜在慢性淋巴细胞性甲状腺炎/Hashimoto’s甲状腺炎，Hashimoto’s甲状腺炎患者再罹患淋巴瘤风险比正常人群高40-80倍。患者主诉颈部占位，有时生长较快，可伴有吞咽困难、咳嗽、呼吸困难和声嘶等症状，占位较大还会压迫气管。

二、病理特点

大体上肿瘤大小0.5-19cm（平均7cm），切面为多结节状或弥漫均质状，质地硬或较软，呈淡褐色或灰白色。最多见的还是DLBCL，占50%-90%，其次是MALToma，占10-28%，有些DLBCL患者同时可见到MALToma成份，提示可能由低级别淋巴瘤转化而来。其他类型均非常罕见，比如已有报道的BL、FL和PTCL等。

上述组织学类型与发生其他部位的相应类型形态及表型均相似，但发生于甲状腺的MALT有些独特的地方，瘤细胞常形成特征性淋巴上皮性病变，甲状腺滤泡腔扩张，充满球形边缘区细胞聚集的巢团——称为MALT-球形淋巴上皮病变（下图）；

另外可见显著的瘤细胞侵占淋巴滤泡现象，有些病例滤泡结构非常明显以至于与FL很相似；被侵占滤泡内瘤细胞发生母细胞样转化现象也比其他部位更为常见；周围临近组织常呈Hashimoto’s甲状腺炎样改变。免疫表型与其他部位MALToma相似。甲状腺MALToma中一些病例伴有FOXP1/IGH易位，会导致FOXP1表达上调，也与该部位MALToma的发生有关。尽管甲状腺的FL罕见，也有独特的地方：一组病例呈3级组织学形态，CD10和BCL2均阴性，也缺乏IGH/BCL2重排易位，病变局限在甲状腺组织内；另一组病例呈1级或2级形态，表达CD10和BCL2，并伴有IGH/BCL2易位，呈发生于甲状腺组织外，与结内FL相关，也可能是结内原发，甲状腺继发受累。

三、分期、治疗和预后

初诊时大多是局部病变，50%-70%患者为I期，其他大多为II期，常伴有颈部或甲状腺周围淋巴结受累。少部分病例出现更为广泛的结内外累犯。结外部位主要包括骨髓、胃肠道、肺、肝脏和膀胱。MALToma大多为I或II期，DLBCL通常表现为局部，但III或IV期患者多于MALToma。

治疗并无定论：一些MALToma患者仅仅外科切除，其他接受放疗/化疗或二者联合。甲状腺淋巴瘤5年OS46%-79%，I期MALToma不管组织学亚型如何预后均极好，分期较高或DLBCL患者略差一些。

Hashimoto’s甲状腺炎和MALToma都可出现反应性淋巴滤泡和淋巴上皮病变，但甲状腺间质消失，并出现弥漫浸润的单核样B细胞，或出现单克隆球蛋白的淋巴细胞或浆细胞均支持MALToma，另外MALToma中的淋巴上皮病变更大更多。还有一些发生于甲状腺的髓外浆细胞瘤的报道，其中至少一部分很可能是MALToma伴显著浆细胞分化。反应性淋巴滤泡、滤泡外B细胞特别是呈边缘区细胞形态以及淋巴上皮病变可排除浆细胞瘤。常规切片很难将甲状腺未分化癌和DLBCL区分开来，不过免疫组化可很容易将二者鉴别。