导语:

昨日日本首相安倍晋三辞去首相一职的新闻成为热点,而辞职的理由溃疡性结肠炎更吸引大众的目光。溃疡性结肠炎是个什么病?让日本首相饱受折磨,两次因这个老毛病而宣布辞职?溃疡性结肠炎治不好会癌变?病理能诊断吗?有没有早期预测指标?今日就与大家分享“炎症性肠病早期预测指标”相关的3个抗体,早做活检提早防范,才能肠治久安!

安倍首相宣布辞职(图源来自《东京新闻》)

从古至今,多少政坛领袖怀揣着一种向天再借五百年的遗憾,虽成就了事业,实现了梦想,却输给了病魔。安倍首相不幸罹患的是一种叫做溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)的疾病,属于炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)中的一种,而另一种主要疾病被称为克罗恩病(Crohnsdisease,CD)。IBD患者终身挣扎在复发阴影的笼罩之中,生活质量很不理想,还容易罹患后遗症。病理医生在缺乏临床资料及病理诊断线索时,会作出非特异性结肠炎(Non-specificcolitis,NSC)的诊断。但随着时间的推移,有部分NSC患者会进展为UC或CD。寻常百姓没有安倍首相的权利和财力,也很难不断有新药可供我们尝试和选择,但是,如果能在这种疾病还处于萌芽阶段时早期发现、尽早治疗,则会大大地提高患者的生活质量,延缓疾病的进展过程。但迄今为止,用于早期预测炎症性肠病(IBD)的免疫组化抗体敏感性与特异性均低于70%~80%。因此,寻找具有高灵敏度和特异性的标记物来进行早期IBD的诊断迫在眉睫。今年4月,Aymen等人的研究小组在《Cytokine》杂志分享了一篇研究报道。他们发现,CCR9,CD和Foxp3的三联抗体组合能将IBD诊断的敏感性与特异性提高至95%以上,此三联抗体组合有望成为IBD的早期预测指标。据报道,Aymen的研究小组收集了名慢性腹泻或便秘,腹胀和腹痛症状的病例,既往均无IBD病史。其中有例显示非特异性结肠炎(即NSC,无隐窝脓肿,隐窝变形,隐窝分支,表面溃疡,透壁肉芽肿,上皮内淋巴细胞或黏膜内嗜酸性粒细胞显著增多)改变。经过免疫组化标记发现,CD,CCR9和Foxp3的阳性率分别为67.4%,40.6%和64.5%。CD,CCR9和Foxp3的表达与疾病进展重要相关。另外,CD和Foxp3在IBD,UC及NSC患者中的表达存在显著的差异性(p0.);而CD患者中CCR9的表达差异性不显著,无统计学意义(p=0.)。图片可左右滑动1A.一例非特异性结肠炎的HE及免疫组化,显示慢性炎症细胞浸润而无特异性炎症迹象(HE,×);

1B.CCR9阴性表达,×;

1C.淋巴细胞中Foxp3弱阳性表达,×;

1D.血管内皮细胞CD阴性表达,×;

1E.随访该例病情进展,但再次活检未显示新的发现(HE,×)。在IBD患者中,病灶细胞表达肠归巢C-C趋化因子受体9(CCR9),其与C-C趋化因子配体25(CCL25)结合,以便吸引白细胞抵达肠黏膜。研究发现结肠UC中的CCL25水平升高,并可在实验模型中使用CCR9抑制剂来阻止UC进展。这些研究成果提示结肠CCR9和CCL25之间的相互作用是结肠疾病中引起慢性炎症的原因。图片可左右滑动2A.另一例非特异性结肠炎的HE及免疫组化(HE,×);

2B.结肠腺体细胞质内CCR9强阳性表达,×;

2C.Foxp3显示淋巴细胞强阳性表达,×;

2D.血管内皮细胞CD强阳性表达,×;

2E.随访该病例,再次活检已经进展为UC,显示隐窝变形并伴有隐窝脓肿(HE,×);

CD被认为是一种粘附分子,同时也是一种免疫球蛋白超家族。许多研究发现CD表达于某些内皮细胞、癌细胞以及一些白细胞亚型中。研究发现内皮标记物CD在IBD进展中起关键作用。此外有一些研究报道,在UC实验模型中有选择性地敲除或使用特异性抗体来阻断CD,可以降低病情的严重程度。核转录因子Foxp3+在CD4+T细胞向CD25+调节性T细胞(Treg)分化过程中起着重要作用,而Treg则在胃肠道炎症调节中起主要作用。IBD患者并不缺乏黏膜Foxp3+细胞,相反,它们可以存在于IBD患者肠道固有层和肠系膜淋巴结中,尤其是炎症活跃的区域。图片可左右滑动3A.另一例非特异性结肠炎HE及免疫组化,×;

3B.结肠腺体细胞质中CCR9强阳性表达,×;

3C.Foxp3在淋巴细胞中强阳性表达,×;

3D.CD在血管内皮细胞中强阳性表达,×;

3E.随访再次活检已经发展为CD,显示致密的淋巴细胞及浆细胞浸润,并形成肉芽肿(红色箭头)(HE,×)。

Aymen等人的研究对于早期诊断IBD具有启发意义。他们认为CCR9,CD和Foxp3的三联抗体组合能将早期预测IBD的敏感性与特异性提高至95%以上,但在适用于临床诊断之前,还需要更大量的前瞻性研究来验证其实用性。

迈新相关抗体

抗体名称

产品编号

克隆号

阳性部位

CD

RAB-5

多克隆

胞质/胞膜

CCR9

RAB-3

多克隆

胞质/胞膜

Foxp3

MAB-4

A/E7

胞核

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参考文献:

AymenM.El-Saka,YomnaA.Zamzam,TamerHaydara,Sher-iefAbd-Elsalamc.Immunohistochemicalstainingwithchemokinepanelofnon-specificcolitispredictsfutureIBDdiagnosis.CytokineVolume,March,.

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